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诱导排卵

 

诱导排卵
 
      在治疗不孕症时,最常见的治疗方法为诱导排卵(Ovulation Induction -- 使不排卵的患者至少能排出一个卵子)和超级排卵(Superovulation -- 使卵巢排出一个以上的卵子),以增加受孕的机会。对于不排卵的病人,像患多囊性卵巢症(参见多囊性卵巢症专栏)患者,治疗的目的是使卵巢至少能排出一个卵子。对于其它类型的不孕症,使用排卵药的目的是使卵巢能排出一个以上的卵子,以增加受孕机会。刺激排卵的药物可分为口服型(即clomifene citrate或称clomid)或针剂型(即FSH滤泡刺激贺尔蒙)。
 
      Clomifene citrate已问世四十多年,这种药四十年来被当作治疗排卵异常患者(像多囊性卵巢症)的第一线用药,也可与针剂型排卵药(FSH)合并使用,用在人工受孕及试管婴儿方面以降低排卵针的剂量。它的好处是便宜,服用简单。单独使用时,它能使60%到90%的不排卵患者排卵。但怀孕率只有10%到40%。这是因为这种药(clomifene citrate)有抗雌激素的作用,使子宫内膜变薄、胚胎不着床,及子宫颈黏液黏稠度变高、质量变差,使精虫不易穿过子宫颈进入子宫腔内。这两种原因使clomifene citrate的治疗效果大打折扣(注一)。另一种排卵药物为针剂型FSH(滤泡刺激贺尔蒙),它可藉由基因技术人工合成,也可由停经妇女的尿液提炼出来。它的好处是效果好,不会影响子宫内膜及子宫颈黏液,但是缺点是使用不方便(需注射)、费用贵、容易刺激出过多的卵子而造成发生卵巢过度刺激症候群(见注二)及多胞胎。
 
      因为口服clomifene citrate效果不好,而针剂型FSH费用昂贵及副作用大,所以不孕症医生一直在寻找一种新的排卵药物可兼俱两者的优点,而没有两者的缺点。最近几年有一种药物浮上台面称Letrozole俱有两者的优点而没有两者的缺点,可作为无排卵病人诱导排卵的第一线用药,也可与FSH合并使用来治疗其他原因造成的不孕,如此可降低FSH的使用量、降低费用并减少副作用(如卵巢过度刺激症候群及多胞胎)。
 
    Letrozole是一种芳香族酶抑制剂(aromatase inhibitor)。芳香族酶(aromatase)可将男烯二酮(androstendione;一种较弱的雄性素),转化成春情素(estrone;一种较弱的雌激素),及将睪丸脂酮(Testosterone;一种较强的男性贺尔蒙)转化成二氢基女性素(Estrodiol;较强的雌激素)。这种芳香族酶存在卵巢组织、脂肪组织、胎盘、脑组织、纤维组织细胞(Fibroblasts)、骨母细胞(Osteoblasts)、肝脏及乳房组织内。顾名思义,芳香族酶抑制剂可抑制男性贺尔蒙转化成女性贺尔蒙的产生,所以造成血清中及上述组织内女性贺尔蒙的产生减少,故多年以来一直是治疗乳癌的补助药物。不孕症医生利用它能降低组织及血液中女性贺尔蒙的含量,经由反馈作用,刺激脑下垂体产生及分泌更多的FSH(滤泡刺激贺尔蒙),血中FSH的增加可刺激卵巢产生更多的卵子,达到刺激卵巢排卵的目的。
 
      Letrozole是属于第三代的芳香族抑制剂(aromatase inhibitor),另一种相类似的药物为anastrazole(arimidex),在女性不孕症治疗上,Letrozole用的较多、效果较好。这两种药物均经口服,口服之后可经肠胃道完全吸收,它们的半衰期为45个小时(30到60小时)。服用这两种药物一至五毫克(mg)之后,可使血中女性贺尔蒙的量降低97%到99%。这两种药主要经肝脏代谢,它的副作用是引起肠胃不适、无力、热潮红、头痛及背痛。
 
      Letrozole可使血液中女性贺尔蒙下降,经由反馈作用使脑下垂体分泌较多的FSH(滤泡刺激贺尔蒙)来刺激卵巢产生较多的卵子。并且它能使卵巢内积聚较多的男性贺尔蒙,也使得卵巢对FSH的刺激更敏感,反应更好,并且没有clomifene citrate的副作用。所以在治疗多囊性卵巢症患者身上的效果比较好,但价格比较贵。
 
      多项研究指出对clomifene citrate无效的不排卵病人或使用clomifene citrate造成子宫内膜不好的病人,单独改使用Letrozole的排卵率是70%~88%,子宫内膜厚度是7~9mm,每次治疗周期怀孕率为20~27%,多胞胎机率少,效果也比clomifene citrate好。
 
      对不孕症病人要施行人工授精或试管婴儿时,为刺激卵巢排出更多的卵子,有研究指出Letrozole合并针剂型FSH排卵针,效果比clomifene citrate合并使用针剂型排卵葯效果好,即前者怀孕率较高。对于罹患乳癌病人,要施行人工授精或试管婴儿人工协助生殖时,以Letrozole合并针剂型FSH排卵药,是一种很好的治疗方法,因为这种方法所产生的血中雌激素的量是所有诱导超级排卵(superovulation)方式中最低的。在诱导超级排卵的方法中,如并用Letrozole可降低针剂型排卵药的用量,但怀孕率没有因此降低。
 
      Letrozole最佳的使用剂量是每天5毫克(每粒2.5毫克),月经来的第三天至第五天开始使用,连续使用五天。Letrozole是继clomifene citrate使用四十年之后,新的口服排卵药,怀孕效果比clomifene citrate好,在不久的将来有可能会取代clomifene citrate成为不孕症治疗时的第一线用药,也有可能成为刺激排卵最常见的用药。 
 
      (注一):Clomifene citrate会降低子宫内膜细胞核上的雌激素接受体(receptor)的数目,使卵巢滤泡长大所分泌的雌激素作用在子宫内膜的效果减低,因此服用clomifene citrate时,子宫内膜厚度常不理想(变薄)。此药也会使子宫颈细胞核上的雌激素接受体减少,于是在排卵时,子宫体黏液变稠(正常在接近排卵时,子宫颈像蛋清透明的黏液会增加,以利精虫进入),会阻止精虫进入。
 
      (注二):少数个案在注射破卵针后数天,会发生卵巢过度刺激症候群(凡使用排卵药物的个案皆可能发生这种情形)。它的症状包括恶心、呕吐、胃痛、腹胀、腹痛、体重上升、尿量减少、呼吸急喘或呼吸困难。轻度及中度个案在家休息即可,严重个案(这种情形较少)需住院观察及治疗。这些症状一般在夜间较明显,易发生在年纪轻、体重低、卵子多或多囊性卵巢症患者。
 
 
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